|
||||
劉昌孝,1965年自北京醫學院畢業後進入北京醫藥工業研究所,從事藥物研究工作,1968年創建國內第一個藥物動力學實驗室。自1986年以來,他承擔國家重大研究項目23項,領導完成100餘個新藥的藥代動力學研究。由於其突出成績,2003年被評選為中國工程院院士。
藥物動力學是近40年來發展起來的新興學科,是將數學與藥理學、藥物治療學、藥物制劑學、藥物設計等分支學科結合的交叉和邊緣學科,研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄規律,並將此規律用數學模型描述、用動力學參數表達其量變特征。正如藥物在體內的代謝有其獨特的軌跡,我國的藥物動力學發展也有自己的軌跡。劉昌孝教授,無疑是一位沿著那軌跡一步步走過來的開拓者,他潛心研究藥物動力學30餘年,於2003年光榮當選為中國工程院院士。今年他又被評為全國勞動模范,獲天津市科技進步人物獎。
創建我國第一個藥物動力學實驗室
在國外,『藥物動力學』名詞於20世紀60年代出現,並開始有相關論文發表,真正的發展是在20世紀70年代。而那時我國在該領域的研究還屬空白。1968年劉昌孝在北京醫藥研究院建立國內第一個藥物動力學實驗室,開展藥物體內過程研究。1968至1975年間在國內率先對創新的候選藥物開展臨床前藥物動力學研究,為新藥進入臨床實驗提供科學依據。在簡陋的實驗室裡,在轟轟烈烈的『文革』運動中,劉昌孝默默地開始了這項沒有報酬、成敗難以預料的工作。沒有液相色譜儀,大量的生物樣品進行層析柱分離,再用紫外分光儀測定;沒有計算器,成千上萬的密密麻麻的數據一個一個地筆算。經過不斷的實驗和長期經驗的總結,1980年,由劉昌孝撰寫的我國第一本《藥物代謝動力學》專著(實際該書成稿於1974至1975年的湖南鄉下的『牛棚』中)終於問世。這本專著比世界上第一本藥物動力學專著《藥物動力學》出版的中文版還早一年。
1985年我國實行藥品法,對規范我國新藥研究開發提出了新的要求。在新藥評價研究中,藥效學、藥物動力學和毒理學研究水平是制約我國新藥研究的瓶頸。國家醫藥管理局為提高藥物動力學研究水平,根據天津藥物研究院的藥物動力學研究的學術優勢、儀器設備條件優勢,以及劉昌孝所領導的實驗室對我國創新藥物的動力學研究的貢獻,於1995年在天津藥物研究院建立了國內第一個部級藥物動力學重點實驗室。
這個重點實驗室到目前運行了10年,在這10年中承擔了近30個國家重點項目的藥物動力學研究和近70個其他創新藥物的動力學研究。同期建立的天津藥物研究院的心血管藥效部級重點實驗室也運行了10多年。2003年1月,經過兩次院士和專家組成的論證會的評價,在天津市科學技術委員會的大力支持下,兩個實驗室進行重組,建立了以藥物動力學和藥效動力學為主線的國家重點實驗室,由劉昌孝領導的這個實驗室成為第一個部省共建的國家藥物動力學與藥效動力學重點實驗室。
1983年劉昌孝開始應用計算機研究藥物動力學計算機程序,用於處理研究中的實驗數據,獲得科學的、准確的藥物動力學參數,並於1984年首先在天津生理科學(藥理)年會上報告藥物動力學計算機程序的論文。1990年他組織實驗室科技人員開始研究藥物動力學數據庫,使之更具實用性。發揮數據庫指導醫生臨床用藥、指導從事新藥研究開發的作用。該成果填補了國內外空白,獲得部級科技進步三等獎。
劉昌孝倡導將臨床前藥物動力學研究列入國家重大計劃,以改變我國藥物動力學研究水平與當前新藥研究需要的矛盾,經過幾年呼吁和提出報告,終於得到國家的重視,國家將此項目列入『十五』重大新藥專項計劃(863),現在已經批准實施,並投入2000萬元,組織4家單位開展這一重大研究技術的攻關。負責完成的國家重點項目包括科技攻關、新藥基金、863項目、973項目等近30個,其他創新藥物近70個的動力學研究為我國創新藥物的臨床研究提供了科學的動力學研究結果,建立了現代先進的生物方法,具有國內領先水平。
首創硝硫氰胺英文命名
1975年,湖南、湖北、四川等省的血吸蟲病還在肆虐,雖然銻劑治療也帶給患者希望,但是,人們無法回避這樣一個事實:銻劑可以治療血吸蟲病,但接受銻劑治療患者需要住院一個多月,費用高達幾百元,更重要的是,銻劑對患者的肝腎等髒器有嚴重的毒副作用。
湖南醫藥工業研究所的新藥研究小組注意國外正在研究一種新藥C9333的信息,組織合成後,劉昌孝通過對該藥藥效學和藥物動力學研究,研究證實C9333中含有的硝硫氰胺對治療血吸蟲病確實有效,但毒副作用大。劉昌孝又通過血吸蟲病傳染鏈來研究藥物治療,他研究了藥物在宿主血中濃度變化後,提出低劑量短療程的原則,根據C9333的動力學特點,雌雄蟲體合抱分離所需的濃度,提出低劑量、短療程、低費用的治療方案。每人用藥3次,不需要住院治療,所需費用僅為0.3元,這無疑給當時以農民佔主體的廣大患者帶來了福音。隨後,在湖南、湖北和四川3省完成數十萬例病例的治療,節約了超億元的醫療費用。劉昌孝的動力學研究結果引起了國內外研究者的關注,而劉昌孝命名的硝硫氰胺英文藥名,一直被國際上沿用至今。
將研究轉化為生產力
作為項目負責人,劉昌孝組織了15個國家新藥證書項目的科研工作,負責17個國家新藥證書項目的藥物動力學研究,總共為天津市藥物研究院32個新藥的研究做出貢獻。自1985年實行藥品法以來,利用實驗室的學術和技術優勢,實驗室與包括天津在內的國內25個省、市、自治區的大專院校、科研機構和醫藥企業共同完成新藥研究開發,獲得直接科技收入超過3000萬元,與天津醫藥研究開發的10多個單位合作,承擔相關研究課題,使他們的新產品過渡到臨床研究和新藥上市階段。根據企業提供的資料,有的已經成為企業的拳頭產品。據對4個轉讓產品的統計,產生間接經濟效益20億元以上。